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Riepilogo: I triptani, farmaci comunemente prescritti per alleviare l’emicrania, possono essere efficaci nel trattamento dell’obesità. L’esposizione giornaliera ai triptani ha ridotto l’assunzione di cibo e ha aumentato la perdita di peso nei modelli murini.

Fonte: UT sud-ovest

Un nuovo studio condotto da ricercatori dell’UT Southwestern suggerisce che i triptani, farmaci comunemente prescritti per l’emicrania, possono anche essere utili nel trattamento dell’obesità.

Gli studi sui topi obesi hanno scoperto che una dose giornaliera di triptano ha fatto sì che gli animali mangiassero meno cibo e perdessero peso entro un mese, ha riferito il team. Giornale di medicina sperimentale.

“Abbiamo dimostrato che esiste un reale potenziale per riutilizzare questi farmaci, che sono già noti per essere sicuri, per sopprimere l’appetito e ridurre il peso”, ha affermato il leader dello studio Chen Liu, Ph.D., MD e professore di medicina interna e neurologia. Ricercatore presso il Peter O’Donnell Jr. Brain Institute.

L’obesità colpisce più del 41% di tutti gli adulti statunitensi e aumenta il rischio di malattie cardiache, ictus, diabete e alcuni tipi di cancro. La maggior parte dei trattamenti per l’obesità si concentra sulle abitudini alimentari e sull’attività fisica.

Gli scienziati sanno da tempo che la serotonina, un messaggero chimico presente nel cervello e nel corpo, svolge un ruolo chiave nell’appetito. Ma ci sono 15 diversi recettori della serotonina, molecole che percepiscono la serotonina e segnalano alle cellule di cambiare il loro comportamento.

I ricercatori hanno lottato per capire il ruolo di ciascun recettore della serotonina nell’appetito e farmaci precedenti tra cui fen-fen e lorcaserina (Belviq) che miravano a specifici recettori individuali sono stati ritirati dal mercato a causa degli effetti collaterali.

I triptani, usati per trattare l’emicrania acuta e il mal di testa a grappolo, agiscono prendendo di mira un altro recettore, il recettore della serotonina 1B (Htr1b), che non è stato precedentemente ben studiato nel contesto dell’appetito e della perdita di peso, ha detto il dottor Liu.

Nel nuovo studio, i ricercatori hanno testato sei triptani soggetti a prescrizione in topi obesi che sono stati alimentati con una dieta ricca di grassi per sette settimane. I topi alimentati con due di questi farmaci hanno mangiato all’incirca la stessa quantità, ma gli altri quattro topi hanno mangiato di meno.

Dopo 24 giorni, i topi che hanno ricevuto una dose giornaliera del farmaco frovatriptan hanno perso in media il 3,6% del loro peso corporeo, mentre i topi che non hanno ricevuto il triptano hanno guadagnato una media del 5,1% del loro peso corporeo. Il dottor Liu e i suoi colleghi hanno visto risultati simili quando agli animali sono stati impiantati dispositivi che hanno somministrato loro una dose costante di frovatriptan per 24 giorni.

“Abbiamo scoperto che questi farmaci, in particolare uno, possono ridurre il peso corporeo e migliorare il metabolismo del glucosio in meno di un mese, il che è piuttosto impressionante”, ha affermato il dottor Liu.

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L’obesità colpisce più del 41% di tutti gli adulti statunitensi e aumenta il rischio di malattie cardiache, ictus, diabete e alcuni tipi di cancro. L’immagine è di pubblico dominio

Poiché i triptani sono solitamente prescritti a breve termine per l’emicrania, il dottor Liu sospetta che gli effetti a lungo termine sull’appetito e sul peso potrebbero non essere stati notati dai pazienti prima.

Per determinare esattamente in che modo frovatriptan influenza l’assunzione di cibo e il peso, i ricercatori hanno creato topi privi di Htr1b o Htr2c, i recettori della serotonina presi di mira da fen-fen e lorcaserina. Nei topi privi di Htr1b, frovatriptan non ha più ridotto l’appetito o la perdita di peso, mentre l’eliminazione di Htr2c non ha avuto alcun effetto. Ciò ha confermato che il farmaco ha funzionato prendendo di mira il recettore della serotonina 1B.

“Questa scoperta potrebbe essere importante per lo sviluppo di farmaci”, ha affermato il dottor Liu. “Oltre a scoprire potenziali usi per i triptani esistenti, abbiamo anche indicato Htr1b come candidato per il trattamento dell’obesità e la regolazione dell’assunzione di cibo”.

Il team ha poi mostrato esattamente quali neuroni nel cervello erano più importanti per il ruolo di Htr1b nella mediazione dell’appetito, prendendo di mira un piccolo gruppo di cellule all’interno dell’ipotalamo del cervello.

Altri ricercatori che hanno contribuito a questo studio includono Li Li, Steven C. Wyler, Luis A. León-Mercado, Baijie Xu, Swati, Xiameng Chen, Rong Wan e Amanda G. Arnold di UT Southwestern; Youjin Oh e Jong-Woo Sohn del Korea Institute of Advanced Science and Technology; Lin Jia dell’UT Dallas; Guanlin Wang dell’Università di Oxford; Katherine Nautiyal del Dartmouth College; e René Hen della Columbia University.

Finanziamento: Lo studio è stato finanziato dal National Institutes of Health (R01 DK114036, DK130892, F32DK116427, K01AA024809), dall’American Health Association (16SDG27260001), un UTSW Pilots and Feasibility Award e un Grosssman Excellence Grant.

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Autore: Ufficio stampa
Fonte: UT sud-ovest
Contatto: Ufficio Stampa – UT Southwestern
Visualizzazione: L’immagine è di pubblico dominio

Ricerca originale: Accesso chiuso.
Definizione del circuito del recettore della serotonina 1B per la soppressione dell’appetito nei topiChen Liu et al. Giornale di medicina sperimentale


Astratto

Definizione del circuito del recettore della serotonina 1B per la soppressione dell’appetito nei topi

I triptani sono la classe di farmaci antiemicranici più comunemente prescritti. Qui, riportiamo il loro ruolo precedentemente non riconosciuto nel sopprimere l’appetito nei topi. In particolare, il trattamento con frovatriptan riduce l’assunzione di cibo e il peso corporeo nei topi obesi indotti dalla dieta.

Inoltre, l’effetto anoressico dipende dal recettore 1B della serotonina (5-HT) (Htr1b). Per ablazione Htr1b in quattro diverse regioni del cervello lo mostriamo Htr1b partecipa a percorsi neurali spazio-temporali distinti per regolare la crescita postnatale e l’assunzione di cibo.

A proposito, Htr1b AgRP nei neuroni nel nucleo arcuato dell’ipotalamo (ARH) contribuisce agli effetti ipofagici degli agonisti HTR1B. Per studiare ulteriormente il circuito anoressizzante di Htr1b, abbiamo sviluppato Htr1b-Cre per topi.

Abbiamo scoperto che ARH Htr1b i neuroni regolano in modo bidirezionale l’assunzione di cibo in vivo. Inoltre, le analisi di sequenziamento dell’RNA a singola nucleasi lo hanno rivelato Htr1b denota un sottoinsieme di neuroni AgRP. Infine, abbiamo utilizzato un approccio crosstalk per indirizzare specificamente questi neuroni (Htr1bAgRP neuroni).

Mostriamo che regolano l’assunzione di cibo in parte attraverso Htr1bAgRP→catena in PVC.

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